自身免疫性疾病是困扰全球的重大健康难题，目前已识别非科学性定义的自身免疫性疾病有超过80多种，自身免疫性疾病的发病机制尚未被研究透彻，但一些现象表明与遗传和环境因素有关，且女性多于男性；此外，饮食、化学物质甚至身体创伤都可能触发机体免疫系统进行自我伤害。另外，自身免疫性各疾病之间可共享遗传性及免疫学链接，患一种自身免疫性疾病的人可能同时患其它自身免疫性疾病。同时，免疫反应会引发其它非自身免疫性疾病，如心肌炎、血管炎、肥大细胞增多症等。典型的自身免疫性疾病如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、银屑病等发病机理不清，药物开发空间大。本文摘译自美国医药研究与制造商协会近期发布的最新报告，对全球自身免疫性疾病药物研发现状进行总结，列举了自身免疫性关节炎及其它自身免疫性疾病在研药物，并简要分析了自身免疫性疾病诊断及药物临床试验设计面临的挑战。
在研药物规模
在美国，很多生物制药研究公司致力于自身免疫性疾病创新性药物开发。依据FDA药品信息统计，目前，有个药物及疫苗处于临床试验或上市前审查阶段（图1），其中：
1）76个自身免疫性关节炎药物，自身免疫性关节炎包括幼年特发性关节炎和类风湿性关节炎，前者影响美国将近30万儿童，后者在美国的患病人数约万；
2）58个炎症性肠炎药物，炎症性肠炎包括克罗恩氏病和溃疡性结肠炎，美国患病人口约万；
3）39个狼疮性疾病药物，美国狼疮性疾病患病人口约万，且每年有1.6万的新增病例；
4）34个1型糖尿病（以前被称为青少年糖尿病）药物，1型糖尿病患者近万，包括儿童和成年人；
5）32个多发性硬化症药物，多发性硬化症一般发病于20～50岁，且女性发病率至少为男性的2～3倍。
图1：自身免疫性疾病药物研发管线
药物研发管线解读
随着对疾病的科学认识不断积累，科学家们开发出了一系列治疗药物，目前，研发管线中处于上市前临床研究阶段及上市申请阶段的药物共有种，由于自身免疫性疾病的特点，其中有一些药物是将已批准的药物被开发用于治疗其它适应症。
关节炎是自身免疫性疾病的一大类，是各大制药公司的重点布局领域，也是目前自身免疫性疾病中药物开发最多的一类疾病，表1列举了自身免疫性关节炎临床在研药物，表2总结了其它自身免疫性疾病的临床开发后期（临床Ⅲ期及上市申请阶段）药物信息。从表中可以看出，在自身免疫性疾病治疗中，生物制剂取得了前所未有的成功，靶向特异性作用于肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素（IL）类等细胞因子，此外，小分子抑制剂也逐渐开始发挥潜能，更不容忽视的是，由于很多重磅生物制剂专利的到期，生物仿制药开发日趋火爆，阿达木单抗、利妥昔单抗、依那西普等生物仿制药开始冲击市场。
表1：自身免疫性关节炎在研药物汇总
注：TNF：肿瘤坏死因子；IL：白细胞介素；JAK：两面神激酶；BTK：布鲁顿酪氨酸蛋白激酶；SYK：脾酪氨酸激酶；PDE：磷酸二酯酶；CTLA-4：细胞毒T淋巴细胞相关抗原4；BAFF-R：B细胞活化因子受体；S1P：1-磷酸鞘氨醇；ROCK2：Rho蛋白激酶2；GM-CSF：粒细胞巨噬细胞集落刺激因子；RIP1：受体相互作用蛋白1；MMP9：金属蛋白酶9；CCR：趋化因子受体；CCL20：C-C结构趋化因子20；CD：白细胞分化抗原群
表2：其它自身免疫性疾病处于临床研究后期的药物列举（临床Ⅲ期以后）
注：TNF：肿瘤坏死因子；IL：白细胞介素；JAK：两面神激酶；SYK：脾酪氨酸激酶；PDE：磷酸二酯酶；S1P：1-磷酸鞘氨醇；MMP9：金属蛋白酶9；CD：白细胞分化抗原群；VEGFR：血管内皮生长因子受体；BlyS：B淋巴细胞刺激因子；SGLT-2：钠-葡萄糖协同转运蛋白2
诊断和临床药物开发的挑战
自身免疫性疾病的诊断面临很多挑战。首先，对疾病本身及与其它相关疾病的区分等生物学基础知识匮乏，对药物的治疗及临床试验的设计提出了更高的要求，研究者只有对疾病病因、生物学及病症进展等影响因素清晰把握，才能进一步探索治疗方法；其次，自身免疫性疾病复杂性在于，发病时身体的相似位可表现出相似的症状，诊断起来更加困难，如很多自身免疫性疾病的早期症状都有发炎、肌肉酸痛、疲劳、发烧等，若皮肤受到影响，就可能是硬皮病、白癜风等。此外，很多自身免疫性疾病会出现急性症状，随着时间推移症状消去，增加了对疾病严重程度的判断。
对疾病相关生物学知识的缺乏使得对治疗药物靶标的识别难度加大，药物临床试验有效性及安全性的测试中药理学终点的确定十分困难，此外，诊断及共病现象对临床试验的设计提出了更高的挑战。目前也取得了一些进展，对患者群的密切医治白癜风偏方北京白癜风治疗白癜风的医院
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